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三嗪类抗球虫代表药的临床药效综述

发布时间:2014-09-23 来源:东方澳龙·研发部


    球虫病是一种分布广泛的原虫病,鸡、火鸡、鸭、鹅、鸽、牛、羊、猪、犬、兔等均可可感染发病。球虫病不仅引起动物的大批死亡,而且明显降低动物生产性能,造成重大经济损失,严重危害畜牧业发展,合理使用抗球虫药是综合防治球虫病的措施的重要环节之一。
    球虫药分别有聚醚类离子载体抗生素、三嗪类、二硝基类、磺胺类及其它。多数球虫药均使用多年,且易产生耐药性,投入研究产生经济效益差,故近年少有新球虫药面市。其中三嗪类广谱抗球虫药,具有新型、高效、低毒的特点,是目前用药浓度最低的一种抗球虫药。其主要的代表药物是地克珠利、妥曲珠利,还有新合成的纳川珠利。
    地克珠利属三嗪苯乙腈化合物,对鸡柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型艾美尔球虫作用极佳, 主要抑制子孢子和裂殖增殖,对球虫主要作用于峰期,随球虫的不同种属而异[1]。1mg /kg饲料浓度可有效控制鸭球虫病、防治鸡各种艾美耳球虫病,对家兔肝脏球虫和肠球虫有效。
    妥曲珠利是德国Bayer 药厂推出的三嗪酮类抗球虫药物,广泛用于鸡球虫病。王天奇[2]等自13 日龄备用鸡中选出体重接近的98 只作为试验用鸡并分为7 组,分别于感染前24h 及感染后24h、48h、72h、120h 在饲料中加入80mg/kg 妥曲珠利直至试验结束,另外两组为白对照组及感染不用药组。病鸡在发病期间精神萎靡,食欲不振或废绝,渴欲增加,不爱运动,呈昏睡状,个别末期发生痉挛而死亡,仅感染前24h组未见死亡病例;感染前24h、感染后24h组鸡群的增重受球虫感染的影响不大,其它的增重均受到不同程度的影响;通过盲肠病变计分与盲肠内容物OPG值发现感染前24h、感染后24h组的用药期作用于球虫内生性发育的所有阶段,其OPG 较感染不用药组低两个数量级,较感染后48h、72h组低一个数量级,说明药物对球虫内生性发育的子孢子阶段有明显的抑制作用。
    试验还发现,感染前24h 用妥曲珠利组抗球虫指数为183.17,感染后24h用药组抗球虫指数142.17,分别处于高效和低效范围内,而感染后48h 及其以后用药组均在无效范围内。结果证明妥曲珠利对鸡球虫球虫内生性发育的各个阶段均有作用,但用药过迟难以达到理想的临床控制效果,这与强慧勤报道的结果基本一致[3]:利用妥曲珠控制鸡盲肠球虫病必须及早用药。
    最近,在地克珠利( D iclazuril)结构的基础上, 人们合成了一系列新化合物, 从中筛选和发现的纳川珠利。纳川珠利有明显的体内外抗球虫活性。费陈忠[4]等还进行不同添加剂量的抗鸡球虫病疗效试验,结果证明:通过在饲料中分别添加不同剂量纳川珠利和地克珠利, 均很好地预防鸡柔嫩艾美尔球虫病发生;当纳川珠利的添加剂量1mg /kg和3 mg /kg 时, 抗球虫活性可达中效至高效, 当添加剂量大于等于5 mg /kg 时, 抗球虫活性可以稳定在高效水平。纳川珠利与同类对照药地克珠利组疗效相当,属高效抗球虫药范围。
    纳川珠利添加剂量范围在1-30mg /kg之间, 具有良好的抗鸡球虫活性。到现在为止还未见到有关耐药性方面的报道。但从增重和相对增重指标来看,纳川珠利对试验鸡无可见的毒性反应和不良影响, 使用安全有效、剂量低、 抗球虫活性高, 有望开发成为一种具有市场潜力的新型抗球虫药物。
    总的来说,潮湿多雨季节球虫病多发,而球虫药连续使用易产生耐药性,甚至存在交叉耐药性,因此使用时一定注意轮换用药,预防为主,治疗为辅。
    参考文献:
[1]朱模忠. 兽药手册[M ] . 北京: 化学工业出版社, 2002: 202 - 204.
[2]王天奇,高作义,董发明,等. 妥曲珠利抗鸡柔嫩艾美耳球虫的作用效果及作用峰期探讨[J].试验研究,2007(6):6- 8.
[3]强慧勤,赵洪明,张素巧,等.妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫感染的药效试验[J].养禽及禽病防治,2005(1):10- 11
[4]费陈忠, 韩春周, 林洋,等. 抗鸡球虫病的三嗪类新化合物纳川珠利的药效试验[J].中国兽药杂志,2010,44(7):11- 12
 
 

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